2024年泽璟制药研究报告：国内biotech领航者，即将步入创新药密集收获期

1、 泽璟制药：国内 biotech 领航者，即将进入密集收获期

泽璟制药成立于 2009 年，坚持创新药的研发、生产及商业化一体化布局，聚 焦肿瘤、出血及自免等多个疾病领域。截至 2024 年 6 月底，公司已有 2 个产品获 批上市，拥有 14 个主要在研产品，其中 2 个产品的 8 项适应症处于上市申请、III 期或注册临床试验阶段。2021 年 6 月，公司首个商业化创新药产品多纳非尼获批上 市，正式开启创新药商业化进程；2024 年 1 月，重组人凝血酶获批上市，有望借助 远大生命科学集团渠道优势快速放量；盐酸杰克替尼片与重组人促甲状腺激素已处 于 NDA 阶段。公司已成为国内 biotech 领航者，即将进入创新药密集收获阶段。

1.1、 管理团队经验丰富，股权结构集中稳定

公司股权结构集中稳定，拥有多家全资子公司。截至 2024 年一季度末，董事 长盛泽林和董事陆惠萍为公司实际控制人，合计控制约 24.18%股权；此外，公司拥 有 5 个子公司，其中上海泽璟、苏州泽璟、浙江泽璟和泽璟控股均为全资子公司。

核心管理人员医药产业经验丰富，兼具全球视野。董事长盛泽林作为主要创始 人，曾在 BMS、赛金生物、白鹭医药等国内外著名公司任职，在制药业及学术研 究经验丰富，具备领先的药物研发全球化战略眼光；此外，其他核心管理成员也拥 有多个国内外大药企任职经历，学术知识及产业化经验丰富。

1.2、 以三大技术平台为基石，管线覆盖肿瘤、出血、自免等疾病领域

三大技术平台为公司创新药布局奠定坚实基础。公司现拥有精准小分子药物研 发和产业化、复杂重组蛋白新药研发及产业化、双/三特异性抗体研发三大技术平台， 以此为基石积极布局多个小分子靶向新药和新一代抗体产品管线。多纳非尼的获批 上市、CS02、CS19 等产品的 licence out 已初步验证三大技术平台的商业价值。

公司目前已有 2 款核心产品获批上市，14 个产品处于在研阶段，覆盖肿瘤、出 血及自身免疫疾病等多个领域。其中多纳非尼和重组人凝血酶已获批上市，盐酸杰 克替尼片和重组人促甲状腺激素已有多项适应症处于申请上市或 3 期临床试验阶段。 早期研究项目中，有多款多抗产品已进入临床阶段，包括 ZG005（PD-1/TIGIT 双 抗）、ZG006（CD3/DLL3/DLL3 三抗）、ZGGS18（VEGF/TGF-β）等。

1.3、 多纳非尼获批，助力业绩快速增长

自 2021 年 6 月获批上市以来，多纳非尼的商业化推广稳步推进，医保准入医 院和双通道药房覆盖数量持续增加，销量实现快速增长。2023 年公司营收 3.86 亿 元，同比增加 27.83%。2023 年公司归母净利润为-2.79 亿元，随着重组人凝血酶、 杰克替尼片等产品上市后稳定贡献销售收入，亏损有望收窄并进一步实现盈亏平衡。

公司商业化团队快速扩增，为多纳非尼稳定增长奠定基础。2023 年公司销售费 用约 2.50 亿元，同比增长 10.02%；截至 2023 年底，销售人员数量约 330 人，占比 总人员数量比例从 2020 年的 13.1%快速增长至 2023 年的 38.1%，为多纳非尼的稳 定放量提供保障。

公司采用线上+线下创新合作模式引领产品销售额增长，提高药品可及性。在 销售模式方面，公司开展创新支付项目与创新商业保险项目合作，提升患者支付的 可及性；同时，公司积极探索以患者为中心的互联网+医疗创新实践，在全国 DTP 药房等维度展开全面立体的合作。公司通过线上+线下结合的方式，提高药品可及 性，推动销售额稳健增长。

公司已建成化学药物口服固体制剂 GMP 生产车间和重组蛋白质药物 GMP 生产车间，拥有 2 个厂房（4 个车间），可以满足当前公司商业化生产和临床试验用药生 产需求。其中口服固体制剂车间 1 与车间 2 主要用于多纳非尼片的商业化生产，重 组蛋白药物生产车间 1 与车间 2 分别用于重组人凝血酶与重组人促甲状腺素的商业 化生产。公司尚不具备化学原料药的生产设施和生产能力，小分子原料药主要委托 有资质的原料药生产企业进行生产。

2、 多纳非尼：头对头优于同靶点竞品，肝癌市场放量可期

多纳非尼已有一线晚期肝细胞癌（HCC）和放射性碘难治性分化型甲状腺癌适 应症获批上市，被纳入医保进入快速放量阶段，公司商业化能力初经验证。作为国 内首个针对一线晚期 HCC 头对头试验优效于索拉非尼且唯一未被集采的多靶点 TKI 类药物，多纳非尼的市场份额有望进一步提升。

2.1、 国内肝癌患者基数大，多靶点 TKI 药物已成为晚期一线首选方案

中国是肝癌大国，肝细胞癌发病率和死亡率均较高。原发性肝癌主要包括肝细 胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）3 种不 同病理学类型，其中肝细胞癌（HCC）占比 75%-85%。根据 Frost & Sullivan 数据， 2026 年国内肝细胞癌新患预计将增加至 43.60 万人，2019-2026 CAGR 约 2.41%； 2026 年肝细胞癌死亡人数预计将增加至 37.40 万人，2019-2026 CAGR 约 2.07%。中 国肝癌 5 年生存率仅 11.7%-14.1%，主要系发病隐匿、早期诊断率低，大多数患者 首诊时处于晚期，仅不到 30%适合根治性治疗，且术后复发转移率约 50-70%。

中国为全球最大的肝癌药物市场之一，中国肝癌市场预计将以 21.05%的年复合增长率从 2021 年的 104.40 亿增长至 2027 年的 328.50 亿人民币。肝细胞癌是一种化 疗相对不敏感的癌种，相较于化疗，小分子靶向药在肝细胞癌上展现了更好的安全 性和有效性。中国晚期肝细胞癌一线治疗靶向药市场规模预计将由 2021 年的 47.97 亿元快速增长至 2027 年的 125.52 亿元，2021-2027 CAGR 约 17.39%。

肝癌的分期对于治疗方案的选择、预后评估至关重要。依据病人体能状态 （performancestatus，PS）、肝肿瘤及肝功能情况，中国肝癌分期方案包括： CNLCⅠa 期、Ⅰb 期、Ⅱa 期、Ⅱb 期、Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期。肝癌治疗的特点是多学 科参与、多治疗方法共存，其常见治疗方法包括肝切除术、肝移植术、消融治疗、 血管内介入治疗、放射治疗、系统性抗肿瘤治疗、中医药治疗等多种手段。 由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到 30%的肝癌病人适合接受根治性治疗， 系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。系统治疗（或称为全 身性治疗），主要指抗肿瘤治疗，包括分子靶向药物治疗、免疫检查点抑制剂治疗、 化学治疗和中医中药治疗等。针对晚期肝癌一线治疗，目前常用的治疗方式有多靶 点 TKI 类药物（包括索拉非尼、仑伐替尼与多纳非尼）、基于 PD(L)-1 的免疫联合 治疗方案；针对不同的一线治疗方案，主流的二线治疗药物包括瑞戈非尼、阿帕替 尼以及 PD-1 单抗等。

2.2、 多纳非尼已有两大适应症获批上市，多靶点协同增强抗肿瘤疗效

多纳非尼已有两大适应症获批上市，被纳入医保开启加速放量模式。多纳非尼 是公司自研的一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，目前已有两个 适应症先后获批上市，分别为一线晚期肝细胞癌（2021 年 6 月获批，2022 年进医 保）及进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（2022 年 8 月获 批，2023 年进医保）；此外，肝癌辅助治疗以及与抗 PD-1 抗体联合治疗肿瘤适应症 均处于 II 期临床阶段。公司积极推进多纳非尼片进入医保和医院药房覆盖的工作， 截至 2023 年底，多纳非尼已进入 979 家医院、覆盖医院 1696 家、覆盖药房 844 家， 为后续销售持续放量奠定基础。

多纳非尼的多靶点协同作用增强抗肿瘤疗效。多纳非尼通过高度选择性的抑制 VEGFR、PDGFR 及 Raf 激酶，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用；同时， 多纳非尼通过改善肿瘤免疫微环境，降低了对抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体的耐药性， 为与 PD-1 抗体联合治疗奠定良好基础。

2.3、 与索拉非尼头对头晚期一线肝癌优效，辅助及联用疗法潜力可期

多纳非尼是国内首个与索拉非尼头对头一线治疗晚期肝细胞癌实现生存期优效 的药物。与索拉非尼头对头单药治疗一线肝细胞癌的 III 期临床试验中，多纳非尼 延长了晚期 HCC 患者生存期（12.1 月 vs 10.3 月），且安全性优于索拉非尼（与药物 相关≥3 TARE 38% vs 50%），成为国内首个单药与索拉非尼头对头一线治疗晚期肝 细胞癌优效的小分子药物。良好的临床有效性与安全性数据为多纳非尼成为索拉非 尼的国产替代提供动力。 横向对比其他一线标准疗法临床数据，肿瘤免疫联合疗法可以显著延长晚期 HCC 患者的生存期，但其存在较大的安全性问题；多纳非尼单药治疗一线肝细胞癌 疗效与安全性均优于索拉非尼，在疗效与安全性上实现了较好的平衡。

积极布局多纳非尼与免疫疗法联用治疗实体瘤，目前已显示初步良好疗效。公 司积极开展与多款免疫治疗药物联用治疗实体瘤的临床试验，期望进一步提升疗效。 2023 年 ESMO 大会上，公司公布了多纳非尼联合信迪利单抗与 HACI 一线治疗不可 切除肝细胞癌的 II 期临床结果，整体 ORR 约 78.3%，其中 CR 约 13.0%，PR 约 65.2%，中位 PFS 约 10.2 个月，初步展示出了较好的临床疗效。

2.4、 多靶点 TKI 药物已进入集采时代，多纳非尼市占率提升空间较大

索拉非尼、仑伐替尼及其仿制药为多纳非尼主要竞品，已进入集采时代。根据 《CSCO 原发性肝癌诊疗指南（2024）》，多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼被广泛用 于晚期肝细胞癌的一线治疗。随着索拉非尼、仑伐替尼专利到期，多家仿制药上市 且被纳入集采。

索拉非尼及仑伐替尼仿制药销售额大幅下降，多纳非尼市占率的提升空间较大。 根据 PDB 数据，2021 年索拉非尼仿制药进入第四批集采目录，销售额明显下降； 2022 年 7 月仑伐替尼进入第七批集采，原研药丢标，多家国产仿制药中标，2023 年起销售额有所下滑。多纳非尼专利未到期且展现出较大的联用和术后辅助的潜力， 已被纳入多个肝癌治疗指南一线推荐用药，国产替代潜力较大。

3、 重组人凝血酶：携手远大，加快外科手术止血市场放量

重组人凝血酶已于 2024 年 1 月 2 日获批上市，与目前市面上竞品相比，其具 有成本低、止血效果更好且没有免疫原性等诸多优势；2023 年 12 月，公司授权远 大生命科学集团作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商，有望凭借远 大生命科学在止血领域丰富的商业化能力占据更多市场份额，进一步拓宽市场空间。

3.1、 外用止血效果优异，国内首款获批上市的重组人凝血酶产品

重组人凝血酶（泽普凝）是基于公司复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业 化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，于 2024 年 1 月 2 日获批上市，用 于任何毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血无效或不适用 时的止血。当外用于出血部位时，凝血酶可以有效地活化血小板和催化纤维蛋白原 转化为纤维蛋白并活化 XIII 因子，引发纤维蛋白的交联并维持血液凝块的稳定性， 实现快速止血的功效。

泽普凝具有良好的安全性，临床止血效果优异。根据 I/II 期临床试验结果显示， 在肝脏切除外科手术中 1000 IU/mL 组 6 分钟止血率为 92%，与竞品 Recothrom 临 床效果相当，总出血量比空白对照组下降约 50%，具有高纯度和高止血活性的特点， 同时具有更优的生物安全性优势。3 期临床试验结果表明公司重组人凝血酶产品试 验有效性和安全性结果符合预期，试验达到预设的主要终点。

3.2、 泽普凝优势明显，有望替代现有产品占据更多市场份额

现有竞品来源受限制，难以高效生产且安全性风险较大，泽普凝有望上市后占 据更多市场份额。目前外科手术常用的止血方法有手术体位止血、器械止血、药物 止血和止血材料止血等，而外科手术出血局部用药市场由蛇毒血凝酶、人血来源/畜 血来源凝血酶、纤维蛋白粘合剂等组成。泽普凝与目前市面上的人血/畜血来源凝血 酶和纤维蛋白粘合剂相比，产品纯度更高、止血效果更好，且没有畜血源或人血源 免疫原性等安全性风险，克服了血浆来源受限制、难以实现高效低成本工业化生产 的问题。全球范围内用于术中止血的重组人凝血酶竞品仅有 Zymogenetics 的 Recothrom，目前仅在境外上市；泽普凝是国内首款获批上市的重组人凝血酶产品。

现阶段蛇毒血凝酶市场份额占比较大，重组人凝血酶具有较强的成长空间。国 内现阶段外科手术出血局部用药市场由蛇毒血凝酶、人血来源/畜血来源凝血酶、纤 维蛋白粘合剂等组成。根据 PDB 数据，2023 年中国外科手术局部止血药物中蛇毒 血凝酶市场份额最大，占比超 60%。重组人凝血酶作为新一代局部止血药品，止血 效果及安全性更好，有望替代现有产品占据较大市场空间。

3.3、 携手远大生命科学集团，加快产品商业化放量

2023 年 12 月，公司与远大生命科学集团全资子公司远大生命科学（辽宁）签 署《重组人凝血酶独家市场推广服务协议》，公司同意授权远大辽宁作为重组人凝 血酶在大中华区的独家市场推广服务商。远大辽宁将向公司支付合作首付款和商业 化里程碑款总金额 4 亿元，后续达到协议约定的销售里程碑事件后，最高不超过 9.15 亿元销售里程碑款。 远大生命科学集团为中国远大集团子公司之一，是一家深耕止血（远大辽宁）、 疫苗（远大赛威信）、血制品（远大蜀阳）等领域的综合性医药企业集团。远大辽 宁在止血、麻醉镇痛及创面管理等领域具备领先优势，以注射用矛头蝮蛇血凝酶为 代表的止血产品连续多年销量处于国内领先地位。凭借远大辽宁成熟的商业化渠道， 公司重组人凝血酶产品有望快速放量，为公司未来业绩增长提供新动能。

4、 杰克替尼：骨髓纤维化即将获批，已布局多个自免适应症

JAK 抑制剂杰克替尼已布局骨髓纤维化及多个自免适应症，其中骨髓纤维化适 应症已申报 NDA，预计将于 2024 年获批；重度斑秃、中重度特应性皮炎及强直性 脊柱炎适应症均处于 III 期临床阶段。杰克替尼有望凭借领先的管线研发进度以及 优秀的临床数据成为潜在 BIC 药物，具有较大商业化放量潜力。

4.1、 适应症布局最广泛的国产 JAK 抑制剂，骨髓纤维化即将获批上市

杰克替尼是公司自主研发的 JAK 抑制剂，重点布局骨髓纤维化与自免领域。盐 酸杰克替尼片的中、高危骨髓纤维化适应症的 NDA 申请于 2022 年 10 月获受理， 有望于 2024 年获批上市；此外，用于芦可替尼不耐受或芦可替尼复发/难治的骨髓 纤维化患者患者的 IIb 期临床试验结果达到预设终点；在自免领域，公司正在开展 杰克替尼片用于重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的 临床试验，均进入 III 期临床。

杰克替尼可通过抑制多个靶点达到抑制免疫炎症、缓解疾病的目的。杰克替尼 作为一种广谱激酶小分子抑制剂，能够通过抑制非受体酪氨酸 Janus 激酶 JAK1、 JAK2、JAK3，阻断 JAK-STAT 信号传导通路，直接或间接阻断多种相关细胞因子 信号传导，从而达到抑制免疫炎症、缓解疾病的目的。

4.2、 显示 BIC 潜力，有望成为首款国产治疗骨髓纤维化靶向药物

骨髓纤维化是以髓系增生为特征的造血干细胞克隆性疾病，主要表现为骨髓进 行性纤维化、进行性贫血、白细胞增多或减少、血小板增多或减少以及由髓外造血 导致的巨脾。根据 Frost & Sullivan 数据，2026 年国内骨髓纤维化新发患者数量约 6.29 万人，2019-2026 CAGR 分别为 0.5%；靶向药物市场规模约 21.64 亿元，2019- 2026 CAGR 约 41.7%，持续稳健增长。

芦可替尼销售额快速增长，骨髓纤维化治疗市场空间广阔。JAK 抑制剂通过阻 断 JAK-STAT 信号传导通路、抑制 ACVR1 活性降低铁调素转录、改善铁代谢失衡， 从而减少炎症和脾脏肿大，降低骨髓纤维化患者贫血发生、减少输血依赖。芦可替 尼是目前国内唯一获批上市治疗骨髓纤维化的 JAK 抑制剂，目前尚无国产靶向药物 获批。根据 PDB 数据，2023 年芦可替尼国内销售额约 9.12 亿元，同比增长 38.6%。

2023 年 EHA 会议上，公司披露了杰克替尼与羟基脲在中危 2 或高危的骨髓纤 维化患者中的疗效和安全性数据。对比当前标准疗法芦可替尼的相关数据，杰克替 尼在 24 周时 SVR35 率、TSS50 率上均有明显优势；安全性方面，杰克替尼的≥3 级血液学不良反应率均较低，展现出较好的安全性，整体具备 BIC 潜力。

杰克替尼有望成为首款国产治疗骨髓纤维化靶向药物。对于中、高危，且伴有 脾脏肿大的骨髓纤维化患者，JAK 抑制剂是国际指南推荐的一线治疗药物，目前国 内骨髓纤维化已上市治疗药物仅有芦可替尼、羟基脲等，未满足临床需求较大，国 内已有 5 款 JAK 抑制剂处于 II 期及以上临床阶段，其中杰克替尼整体进度领先， 有望成为首款国产治疗骨髓纤维化靶向药物。

4.3、 加速自免赛道布局，多个自免大适应症处于 III 期临床

JAK 抑制剂通过调控炎性因子的信号传导通路治疗自身免疫性疾病。自身免疫 病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤所引起的一系列疾病，包括 斑秃、强直性脊柱炎、中重度特应性皮炎和银屑病等。JAK 抑制剂作为可选择性抑 制 JAK 激酶的药物，能够调控炎性因子的信号传导通路，从而发挥抗炎和免疫调节 的作用，治疗自身免疫性疾病。 杰克替尼目前已在自身免疫疾病领域的重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性 脊柱炎 3 个适应症进入 III 期临床开发阶段，最新披露的 II 期数据均展现出杰克替 尼优异的疗效，拥有较强的商业化潜力。

4.3.1、 杰克替尼治疗斑秃临床数据优异，国内进度整体领先

斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发。流行病学研究显示我国斑秃的患病率 为 0.27%，国外研究显示人群终生患病率约 2%。斑秃会影响患者外貌，对患者的 心理健康和生活质量产生负面影响。现阶段斑秃治疗的主要药物包括糖皮质激素、 米诺地尔和免疫抑制剂等。 国内重度斑秃领域小分子靶向药仅有巴瑞替尼和利特昔替尼获批上市，竞争格 局较好。截至 2024 年 5 月底，国内治疗重度斑秃的 JAK 小分子药物中仅有礼来的 巴瑞替尼和辉瑞的利特昔替尼获批上市；泽璟制药的杰克替尼针对斑秃已于 2024 年 6 月达到 III 期主要临床终点；瑞石生物的艾玛昔替尼与艾伯维的乌帕替尼处于 3 期临床，杰克替尼的进度整体领先。

杰克替尼治疗重症斑秃的 II 期数据优异。在一项开放、随机、多中心的 2 期临 床试验（ZGJAK003）中，共计入组 111 例重症斑秃患者，受试者随机分组后分别 接受盐酸杰克替尼片 150mg QD、200mg QD 或 50mg BID 的治疗。临床结果显示， 盐酸杰克替尼片三个剂量组均可明显改善重症斑秃患者的 SALT 评分，各剂量组的 耐受性和安全性良好。在完成 24 周疗效评价的受试者中，50mg BID、150mg QD 和 200mg QD 三组的 24 周 SALT 评分较基线降低达 50%及以上的受试者比率分别为 59.2%、63.3%和 60.0%，展现出优异的临床疗效。

4.3.2、 杰克替尼针对强直疗效优于已上市 JAK 抑制剂，管线进度整体领先

强直性脊柱炎是一种以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病，属于风湿免疫病， 主要病变部位为骶髂关节、脊柱关节以及外周关节。目前国内已获批治疗强直性脊 柱炎的药物包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素和慢作用抗风湿药；针对非甾类抗炎 药治疗失败的患者，TNF-α 单抗、IL-17A 单抗、JAK 抑制剂等能够通过抑制人体免 疫应答来抑制炎性反应，缓解疼痛不适。 杰克替尼的强直性脊柱炎适应症处于 III 期临床，临床进度整体领先。截至 2024 年 5 月底，国内针对强直性脊柱炎适应症仅有辉瑞的托法替布与艾伯维的乌帕 替尼 2 款 JAK 抑制剂获批上市；恒瑞医药的艾玛昔替尼处于 NDA 阶段；泽璟制药 的杰克替尼处于 III 期临床，临床进度整体领先。

杰克替尼的强直性脊柱炎 II 期临床数据优异，高剂量组疗效优于已上市 JAK 抑制剂。杰克替尼片用于治疗活动性强直性脊柱炎患者的多中心、随机双盲、安慰 剂平行对照 2 期临床试验取得成功，结果显示，治疗 16 周时，盐酸杰克替尼片 100mg BID、75mg BID 和安慰剂组 ASAS20 比例分别为 62.9%、59.4%和 33.3%。 横向对比来看，杰克替尼对比其他 JAK 抑制剂 ASAS40 改善明显。

4.3.3、 中重度 AD 领域杰克替尼进度领先，JAK 抑制剂疗效整体优于生物制剂

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，属于常见的皮炎湿 疹类皮肤病。特应性皮炎的特点是反复发作、病程迁延，患者往往有剧烈瘙痒，严 重影响生活质量。特应性皮炎严重度的评价方法较多，常用的有特应性皮炎评分 （SCORAD）、湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）、研究者整体评分（IGA）。 目前针对特应性皮炎的治疗药物主要包括糖皮质激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂、 口服抗组胺药物、免疫抑制剂、生物制剂和 JAK 抑制剂等；其中生物制剂和 JAK 抑制剂为近年来新上市的药物，治疗效果显著。 杰克替尼在国内治疗中重度特应性皮炎的靶向小分子药物管线中进度靠前。目 前国内针对中重度特应性皮炎获批上市的靶向药物主要有 IL-4R 单抗度普利尤单抗， JAK 抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼等；康诺亚的 IL-4R 单抗司普奇拜单抗与恒瑞医 药的 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼已进入 NDA 阶段。公司的杰克替尼处于临床 III 期阶 段，在国内治疗中重度特应性皮炎的小分子药物管线中进度靠前。

头对头试验中，JAK 抑制剂临床疗效优于普利尤单抗。目前国内针对中重度特 应性皮炎已获批上市的治疗药物有度普利尤单抗、乌帕替尼与阿布昔替尼。根据头 对头临床研究表明，相较于度普利尤单抗，JAK 抑制剂乌帕替尼与阿布昔替尼 IGA0/1 与 EASI 75 等指标应答率更高，展现出更好的临床疗效。

JAK 抑制剂治疗中重度皮炎的疗效更好，IL-4R 单抗安全性相对占优。目前国 内上市用于中重度特应性皮炎治疗的靶向药物仅有 IL-4R 单抗度普利尤单抗以及 JAK 抑制剂乌帕替尼与阿布昔替尼，其在疗效和安全性分别展现出不同的优势。疗 效方面，度普利尤单抗治疗后 EASI 75 的患者仅约 51%，而阿布昔替尼及乌帕替尼 的治疗下 EASI 75 的患者分别为 63%和 80%，JAK 抑制剂展现出更好的临床疗效； 安全性方面，从药物发生率前 3 位的不良反应来看，常见的不良反应有所不同，但 度普利尤单抗不良反应发生率相对低，安全性相对更好。同时，相较于度普利尤单 抗注射给药，乌帕替尼与阿布昔替尼作为口服片剂，患者依从性相对更好。

5、 重组人促甲状腺激素：已申报 BLA，市场竞争格局良好

分化型甲状腺癌是甲状腺癌的主要亚型，占甲状腺癌新发病例数的 91%。近年 来，由于早期诊断手段的进步和过度筛查,分化型甲状腺癌新发病例数以远超其他癌 种的速度增加。根据 Frost & Sullivan 数据，预计 2026 年新患数将达到 64.56 万人， 2019-2026 CAGR 约 7.7%。促甲状腺激素在甲状腺癌的治疗与诊断中起到了重要的 作用，它能够激活甲状腺细胞效应，增加放射碘的摄取，从而提高放射碘全身扫描 检测以及放射碘杀伤残留甲状腺癌细胞。根据 Frost & Sullivan 数据，中国重组人促 甲状腺素市场将持续增长，预计 2028 年达到 5.71 亿元，2021-2028 CAGR 约 24.4%。

注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是公司自主研发的重组蛋白药物，目前 有 2 个适应症分别处于 BLA 与 III 期临床阶段。与甲状腺素戒断相比，重组人促甲 状腺激素展现出更好的耐受性及显著疗效，目前国内仅智核生物注射用重组人促甲 状腺激素 SNA001 获批上市，海外仅赛诺菲的 Thyrogen 上市销售，竞争格局良好。

相较于停服甲状腺激素，使用公司的注射用重组人促甲状腺激素不但能快速达 到诊断及治疗所需的高 TSH 水平，而且能避免因为停用甲状腺激素造成的甲状腺功 能衰退相关合并并发症，在有效性与安全性上均具有较大的优势。

6、 阶梯式布局产品管线，多款多抗产品已进入临床研发阶段

公司现拥有精准小分子药物研发和产业化、复杂重组蛋白新药研发及产业化、 双/三靶点抗体研发三大技术平台，并基于此积极布局多个小分子靶向新药和新一代 抗体产品管线。截至 2024Q1，公司现金及等价物近 24 亿元，现金流整体充裕；公 司正持续推进多个产品的临床试验，实现产品的阶梯式布局。

以三个平台为基石，公司布局了 PD-1/TIGIT 双抗 ZG005、VEGF/TGF-β 双抗 ZGGS18、LAG-3/TIGIT 双抗 ZGGS15、CD3/DLL3/DLL3 三抗 ZG006 等多个双抗/ 三抗产品。泽璟制药子公司 GENSUN 已将 GS02（TIGIT 单抗）及 GS19（PDL1/TGF-β 双抗）项目的大中华区权益分别授权予齐鲁制药、开拓药业，初步验证公 司单抗和多抗药物平台技术价值。同时，公司在小分子创新药领域也持续进行产品 布局，TLR8 激动剂 ZG0895、泛 KRAS 突变抑制剂 ZG2001 片、KRAS G12C 选择 性共价抑制剂 ZG19018 片均已进入临床开发阶段。

6.1、 ZG005（PD-1/TIGIT 双抗）：中美双报，宫颈癌早期临床数据优异

ZG005 是公司自主研发的同时靶向 PD-1 与 TIGIT 的双抗产品，目前国内已进 入 I/II 期临床阶段，美国已于 2022 年 1 月获批 IND。TIGIT 是在 T 细胞、NK 细胞 等多种类型的淋巴细胞上表达的抑制性受体，同时靶向 PD-1 及 TIGIT 受体具有更 好抗肿瘤协同作用。临床前数据表明，ZG005 的疗效优于单药及单药联合，在肝癌、 上消化道癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等多种实体瘤中均具有治疗潜力。

全球范围内暂无 PD-1/TIGIT 获批上市，默克的 MK-7684A 与阿斯利康的 Rilvegostomig 目前处于 III 期临床，国内已有多款 PD-1/PD-L1 联合 TIGIT 的双抗药 物管线获批进入临床阶段。泽璟制药的 ZG005 目前针对晚期实体瘤等适应症处于 I/II 期临床阶段，整体进度领先。

目前在研进度靠后的 PD-1/TIGIT 双抗在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞 肺癌等瘤种上未做显著性优势，但在子宫内膜癌、非肌层浸润性膀胱癌等领域具有 较好的临床疗效。公司的 ZG005 目前处于临床 I/II 期，已在晚期宫颈癌上看到了优 异的临床疗效；根据 2024 年 ASCO 数据，可评估疗效的 21 例宫颈癌亚组中，ORR 约 43%，其中 20mg/kg 组 ORR 约 63%；其中 2 例 CR（9.52%）、7 例 PR（33.33%）、 8 例 SD（38.10%），DCR 约 81%；TRAEs 约 63.3%，大多数 1/2 级，整体安全性良 好。

6.2、 ZG006（CD3/DLL3/DLL3）：中美双报，全球首个 DLL3 三抗产品

德尔塔样配体 3(Delta-like ligand3，DLL3)是一种在正常细胞中极低表达，而在 小细胞肺癌(SCLC)、神经内分泌类肿瘤等肿瘤细胞中高表达的肿瘤特异性抗原。 ZG006 是公司自主设计的三抗产品，除了能够靶向 CD3 外，还能够结合 DLL3 两个 不同表位，对 DLL3 靶点具有更强的结合亲和力。通过靶向 CD3 与 DLL3，ZG006 能够将肿瘤细胞和 T 细胞结合，起到 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤功效。ZG006 目前 国内已进入 I/II 期临床阶段，美国已于 2023 年 4 月获批 IND。

安进的 CD3/DLL3 双抗已于 2024 年 5 月获 FDA 批准上市，用于治疗小细胞肺 癌，国内目前处于 III 期临床阶段；BI 的 BI 764532 针对小细胞肺癌与神经内分泌 肿瘤目前国内已进入 II 期临床。公司的 ZG006 是全球范围内第一个针对 DLL3 靶点 布局的三抗产品，目前针对小细胞肺癌与神经内分泌肿瘤正处于 I/II 期临床阶段。

CD3/DLL3 双抗在小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等领域展现出较好的临床疗效。 安进的塔拉妥单抗针对小细胞肺癌的 II 期临床试验结果表明，脑转移与非脑转移的 患者 ORR 分别为 45.3%/32.6%，中位 PFS 为 5.6 月/3.9 月；针对前列腺神经内分泌 肿瘤的 Ib 期临床试验也初步展现出一定的临床疗效，在 DLL3 阳性患者中疗效显著 提升。

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